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摘要:隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,對(duì)醫(yī)用材料的性能也提出了更高的要求。人們開始在分子水平上認(rèn)識(shí)材料和機(jī)體間的相互作用,使傳統(tǒng)的無(wú)生命的材料通過(guò)與生命組織的搭配而成為生命組織的一部分。生物可降解高分子材料與生物體(天然高分子)有著極其相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)、在生物環(huán)境下的降解與吸收為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)帶來(lái)了革命性的進(jìn)展[1]。 聚原酸酯是一類合成的非均相降解機(jī)制的高分子,由于其主鏈上含有酸敏感的原酸酯鍵,所以可以通過(guò)加入酸性或堿性賦形劑控制其降解釋藥行為。因聚原酸酯優(yōu)異的表面可控浸蝕性能,在藥物緩控釋領(lǐng)域得到了很快的發(fā)展。但是就目前而言,聚原酸酯的合成方法有很大的局限性,條件也極為苛刻。故而本實(shí)驗(yàn)旨在研究一種新型的簡(jiǎn)單,經(jīng)濟(jì),高效的新一代表面浸濁聚原酸酯-聚酰胺共聚物的合成方法。 本實(shí)驗(yàn)首先合成二氨基原酸酯單體的第一步原料,通過(guò)1H-NMR驗(yàn)證它的結(jié)構(gòu),再與N-(2-羥基乙基)三氟乙酰胺反應(yīng)得到二氨基原酸酯單體的第二步原料,也通過(guò)1H-NMR驗(yàn)證其結(jié)構(gòu),再脫氨基保護(hù)得到二氨基原酸酯單體,經(jīng)過(guò)1H-NMR驗(yàn)證,表明單體結(jié)構(gòu)正確,反應(yīng)完全。然后合成二(N-羥基琥珀酰亞胺)辛二酸酯,同樣通過(guò)1H-NMR驗(yàn)證表明反應(yīng)成功。最后將二氨基原酸酯單體和二(-羥基琥珀酰亞胺)辛二酸酯酯縮合聚合,得到聚原酸酯。在1H-NMR的驗(yàn)證下表明聚合物結(jié)構(gòu)正確。
關(guān)鍵詞:生物可降解;高分子;藥物緩控釋;聚原酸酯
目錄 摘要 ABSTRACT 第1章 緒論-1 1.1 研究背景-1 1.2 人工合成的生物可降解高分子的應(yīng)用-1 1.2.1 在包裝及餐飲業(yè)的應(yīng)用-1 1.2.2 在農(nóng)業(yè)中的應(yīng)用-1 1.2.3 在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用-2 1.3 原酸酯及其聚合物-4 1.3.1 原酸酯-4 1.3.2 聚原酸酯(POE)-4 1.4 半固態(tài)聚原酸酯(POE)作為藥物載體的應(yīng)用-5 1.4.1 釋放小分子藥物-5 1.4.2 釋放蛋白質(zhì)大分子-5 1.5 聚原酸酯(POE)的合成歷史-5 1.5.1 酯交換縮合法合成的POE-5 1.5.2 加成聚合法合成的POE-7 1.5.3 縮聚法合成POE-7 1.6 本課題的研究?jī)?nèi)容及其意義-8 第2章 二氨基原酸酯單體的合成與表征-9 2.1 實(shí)驗(yàn)儀器和試劑-9 2.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器-9 2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑-9 2.2 實(shí)驗(yàn)方法-9 2.2.1 溶劑(乙氰)除水-9 2.2.2 Compound1的合成-10 2.2.3 Compound2的合成-10 2.2.4 二氨基原酸酯單體的合成-11 2.3 表征-11 2.4 結(jié)果與分析-12 2.4.1 compound1的1H-NMR核磁圖譜分析-12 2.4.2 compound2的1H-NMR核磁圖譜分析-12 2.4.3 二氨基原酸酯單體的1H-NMR和13C-NMR核磁圖譜分析-12 2.5 小結(jié)-13 第3章 辛二酸活性酯的合成-15 3.1 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器-15 3.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器-15 3.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑-15 3.2 實(shí)驗(yàn)方法-15 3.2.1 催化劑(DPTS)的制備-15 3.2.2 溶劑DMF( N,N-二甲基甲酰胺)除水-16 3.2.3 辛二酸活性酯的合成-16 3.3 表征-16 3.4 結(jié)果與分析-17 3.5 小結(jié)-17 第4章 聚原酸酯的合成-19 4.1 實(shí)驗(yàn)儀器和試劑-19 4.1.1 實(shí)驗(yàn)儀器-19 4.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑-19 4.2 實(shí)驗(yàn)方法-19 4.2.1 溶劑DMF( N,N-二甲基甲酰胺)除水-19 4.2.2 聚原酸酯(POE)的合成-19 4.3 表征-20 4.3.1 核磁共振光譜-20 4.3.2 凝膠滲透色譜-20 4.3.3 聚合物對(duì)細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)-20 4.4 結(jié)果與分析-20 4.4.1 核磁圖譜分析-20 4.4.2 凝膠滲透色譜分析-21 4.4.3 聚合物細(xì)胞毒性分析-22 4.5 小結(jié)-22 第5章 結(jié)論和展望-23 5.1 結(jié)論-23 5.2 展望-23 參考文獻(xiàn)-25 致 謝-27 |