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摘要:紫杉醇(Paclitaxel)是目前已發現的最優秀的天然抗癌藥物,在臨床上已經廣泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分頭頸癌和肺癌的治療。紫杉醇作為一個具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物,其新穎復雜的化學結構、廣泛而顯著的生物活性、全新獨特的作用機制、奇缺的自然資源使其受到了植物學家、化學家、藥理學家、分子生物學家的極大青睞,使其成為20世紀下半葉舉世矚目的抗癌明星和研究重點,紫杉醇在水中的溶解度很低,約為1mg/L,目前臨床使用的紫杉醇注射液(Taxol)含有聚氧乙烯蓖麻油,容易引起組胺釋放,產生急性過敏性反應,嚴重時可致死。為解決難溶性藥物的給藥問題,本文研制出一種紫杉醇聚合物膠束制劑,該制劑系統可以提高難溶性藥物的載藥量及藥效,同時具有較好的穩定性,是一種生物相容性載體。殼聚糖作為一種天然聚合物,具有生物相容性、生物可降解性、低免疫原性和低生物活性等良好的生物學性質。文獻報道,兩親性殼聚糖衍生物形成的膠束可成功對疏水性藥物進行增溶。多種殼聚糖衍生物膠束用于增溶難溶性藥物,其中的N-辛基-N’-(2-羧基環己甲酰基)-殼聚糖是紫杉醇的安全有效的載體。本文采用透析法制備紫杉醇膠束。將OCCC和紫杉醇分別溶于去離子水和無水乙醇中,隨后在磁力攪拌下將紫杉醇的乙醇液逐滴加入至OCCC的水溶液中,所得溶液在去離子水中透析后過0.22 μm的微孔濾膜。然后使用高效液相測量濃度。
關鍵詞:紫杉醇;給藥系統;聚合物膠束納米粒;殼聚糖 |